Patisiran
Nukleinsäure | |
---|---|
Nukleoside: A = Adenosin, C = Cytidin, G = Guanosin, U = Uridin, dT = Desoxythymidin | |
Allgemeines | |
Freiname | Patisiran[1] |
Identifikatoren | |
CAS-Nummer |
1420706-45-1 |
Wirkstoffdaten | |
DrugBank | |
ATC-Code | |
Wirkstoffgruppe | |
Wirkmechanismus |
Transthyretin-Protein-Syntheseinhibitor |
Eigenschaften | |
Größe |
13384,11 g·mol−1 |
Patisiran (Onpattro, Hersteller Alnylam Pharmaceuticals) ist ein Arzneistoff zur Behandlung der hereditären ATTR-Amyloidose (hATTR).[2][3] Es ist der erste zugelassene Vertreter ("First-in-class") einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse, die auf der RNA-Interferenz (RNAi oder auch RNA-Silencing) beziehungsweise der Gen-Stilllegung beruht.[4] In den Biowissenschaften hat sich RNA-Interferenz als eine Möglichkeit zur vorübergehenden Stilllegung von Genen („Gen-Knockdown“) etabliert. Man spricht bei dieser Substanzklasse von RNAi-Therapeutika.
Patisiran hat Orphan-Drug-Status; d. h.: es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit.[5][6]
Anwendungsgebiet
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Patisiran wird zur Behandlung der hereditären Transthyretin-Amyloidose (hATTR-Amyloidose) bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 angewendet und intravenös infundiert.[5][6]
Gegenanzeigen und Nebenwirkungen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Patisrian darf nicht bei einer starken Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) angewendet werden.[5][6] Es wurden keine formalen klinischen Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.[5][6] Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Onpattro behandelten Patienten gemeldet wurden, sind periphere Ödeme (29,7 %) und infusionsbedingte Reaktionen (18,9 %). Die einzige Nebenwirkung, die zum Absetzen von Onpattro führte, war eine infusionsbedingte Reaktion (0,7 %).[5][6]
Wirkungsmechanismus
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Patisiran ist eine siRNA und zielt auf eine konservierte Sequenz in der 3′-untranslatierten Region der mRNA für TTR (Transthyretin).[7] Es kommt zu einem katalytischen Abbau der TTR-mRNA in der Leber und in der Folge zu einer Reduktion des TTR-Proteins im Serum. Der Wortstamm -siran im Freinamen des Arzneistoffs steht für „small interfering RNA“.[8]
Sonstige Informationen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Geschichtliches / Zulassungen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]In den USA wurde Patisiran am 10. August 2018 von der FDA zugelassen.[4] Am 27. August 2018 folgte in der Europäischen Union die Zulassung zur Behandlung der hATTR-Amyloidose bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 durch die Europäische Kommission. Onpattro wurde im beschleunigten Verfahren zugelassen, das bei Wirkstoffen zum Einsatz kommt, die einen hohen "unmet medical need" adressieren – i.e. ein in der Pharmaforschung üblicher Begriff für einen "ungedeckten medizinischen Bedarf".[5][6] Es gibt auch kaum Behandlungsmöglichkeiten. Es ist nach Tafamidis (Vyndaqel) und dem im Juli 2018 zugelassenen Inotersen (Tegsedi) das dritte Arzneimittel zur Behandlung der hATTR-Amyloidose.[9][10]
Studien
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- APOLLO (Phase 3): The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis.[2][11][12][13][14][15][16][17]
- OLE (Phase 2): The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis in Patients Who Have Already Been Treated With ALN-TTR02 (Patisiran).[3][18][19][20]
Frühe Nutzenbewertung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) attestiert dem Wirkstoff Patisiran im Rahmen der frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln nach § 35a SGB V einen „beträchtlichen Zusatznutzen“.[21]
- Prof. Josef Hecken, unparteiischer Vorsitzender des G-BA wird zitiert: „Darüber hinaus zeigt z.B. das Ergebnis für das Orphan Drug Onpattro® (Patisaran), dass es sehr wohl möglich ist, auch für Arzneimittel zur Behandlung seltener Erkrankungen aussagefähige und verwertbare Studien vorzulegen, einschließlich valider Daten zur Lebensqualität.“[22]
Prix Galien
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Patisiran hat in den USA im Jahr 2020 den Arzneimittel-Award Galenus-von-Pergamon-Preis („Prix Galien“) in der Kategorie Best Biotechnology Product gewonnen. Die Jury würdigte damit die Nobelpreis-prämierte Wissenschaft hinter Onpattro und ihren Nutzen für Patienten mit hATTR.[23]
Weblinks
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Produkt Website (englisch)
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Ole B. Suhr, Teresa Coelho, Juan Buades, Jean Pouget, Isabel Conceicao, John Berk, Hartmut Schmidt, Márcia Waddington-Cruz, Josep M. Campistol, Brian R. Bettencourt, Akshay Vaishnaw, Jared Gollob and David Adams: Efficacy and safety of patisiran for familial amyloidotic polyneuropathy: a phase II multi-dose study. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 10, 2015, S. 109, doi:10.1186/s13023-015-0326-6, PMID 26338094.
- David Adams, M.D., Ph.D., Alejandra Gonzalez-Duarte, M.D., William D. O’Riordan, et al.: Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. In: N Engl J Med. Band 379, 2018, S. 11–21, doi:10.1056/NEJMoa1716153.
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ INN Recommended List 71, World Health Organisation (WHO), 9. März 2014.
- ↑ a b The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis, clinicaltrials.gov, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ a b The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis in Patients Who Have Already Been Treated With ALN-TTR02 (Patisiran), clinicaltrials.gov, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ a b FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease, PM FDA vom 10. August 2018, abgerufen am 8. April 2021
- ↑ a b c d e f Onpattro | Authorisation details. European Medicines Agency, abgerufen am 8. April 2021 (englisch).
- ↑ a b c d e f Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. (PDF) EMA, abgerufen am 8. April 2021.
- ↑ Ken Garber: Alnylam's RNAi therapy targets amyloid disease. In: Nature Biotechnology. 33, 2015, S. 577, doi:10.1038/nbt0615-577a.
- ↑ WHO: Addendum to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" - WHO/EMP/RHT/TSN/2013.1, INN Working Document 17.418 vom 25. Mai 2017.
- ↑ European Medicines Agency: Vyndaqel. Abgerufen am 25. Februar 2020.
- ↑ European Medicines Agency: Tegsedi. Abgerufen am 25. Februar 2020
- ↑ Data Monitoring Committee Recommends Continuation of APOLLO Phase 3 Clinical Trial of Patisiran for Hereditary ATTR Amyloidosis with Polyneuropathy (hATTR-PN) ( vom 9. Oktober 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 10. Oktober 2017, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam Reports New Results from Investigational RNAi Therapeutic Programs for Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis with Polyneuropathy (hATTR-PN) and Cardiomyopathy (hATTR-CM) ( vom 21. September 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 1. Juli 2016, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam Completes Enrollment in APOLLO Phase 3 Study with Patisiran, an Investigational RNAi Therapeutic for Patients with Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis (ATTR Amyloidosis) ( vom 21. September 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 1. Februar 2016, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam and Sanofi Report Positive Topline Results from APOLLO Phase 3 Study of Patisiran in Hereditary ATTR (hATTR) Amyloidosis Patients with Polyneuropathy ( vom 21. September 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 20. September 2017, abgerufen am 8. Oktober 2017.
- ↑ Alnylam Reports New Clinical Results from the APOLLO Phase 3 Study of Patisiran at the American Academy of Neurology 2018 Annual Meeting, PM Alnylam vom 24. April 2018, abgerufen am 20. Mai 2018.
- ↑ Alnylam Reports New Results from Investigational RNAi Therapeutic Programs for Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis with Polyneuropathy (hATTR-PN) and Cardiomyopathy (hATTR-CM) ( vom 21. September 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 1. Juli 2016, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam Reports Complete 18-Month Data from Ongoing Phase 2 Open-Label Extension Study of Patisiran, an Investigational RNAi Therapeutic Targeting Transthyretin for the Treatment of Hereditary ATTR Amyloidosis with Polyneuropathy (hATTR-PN) ( vom 6. August 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 20. April 2016, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam Reports Final 24-Month Results from Phase 2 Open-Label Extension Study of Patisiran, an Investigational RNAi Therapeutic in Development for the Treatment of Hereditary ATTR (hATTR) Amyloidosis ( vom 6. Juni 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 26. April 2017, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam Reports Complete 18-Month Data from Ongoing Phase 2 Open-Label Extension Study of Patisiran, an Investigational RNAi Therapeutic Targeting Transthyretin for the Treatment of Hereditary ATTR Amyloidosis with Polyneuropathy (hATTR-PN) ( vom 6. August 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 20. April 2016, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ Alnylam Completes Enrollment in APOLLO Phase 3 Study with Patisiran, an Investigational RNAi Therapeutic for Patients with Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis (ATTR Amyloidosis) ( vom 21. September 2017 im Internet Archive), PM Alnylam vom 1. Februar 2016, abgerufen am 24. Juli 2017.
- ↑ G-BA-Beschluss zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie vom 22. März 2019, abgerufen am 8. April 2021
- ↑ Zahlreiche G-BA-Beschlüsse zu neuen Arzneimitteln – fünf Wirkstoffe mit beträchtlichem Zusatznutzen, PM G-BA vom 22. März 2019, abgerufen am 8. April 2021
- ↑ Alnylam Wins Prestigious Prix Galien Award for Best Biotechnology Product with First-Ever Approved RNAi Therapeutic, ONPATTRO®, Bloomberg News vom 30. Oktober 2020, abgerufen am 8. April 2021